Né dans le Kentucky, Johnny Depp grandit en Floride où il développe très tôt un intérêt pour la musique. Il fait alors partie d’un groupe de rock, Kids, qui obtient un certain succès qui les amène à Los Angeles. Peu de temps après, la formation se défait. Johnny Depp, sur les conseils d’un ami, décide alors de se tourner vers la carrière d’acteur. Il décroche son premier rôle d’importance en 1984 dans Les Griffes de la nuit de Wes Craven.

Depuis, il a tourné dans de nombreux films dont Edward aux mains d’argent et Ed Wood de Tim Burton, Arizona Dream d’Emir Kusturica, Benny & Joon de Jeremiah Chechick, Gilbert Grape de Lasse Halström, Dead Man de Jim Jarmusch, Meurtre en suspens de John Badham, Don Juan Demarco de Jeremy Leven, Donnie Brasco de Mike Newell, Las Vegas Parano de Terry Gilliam, I Love L.A. de Mika Kaurismaki, La Neuvième Porte de Roman Polanski. En 1997, il signe avec The Brave son premier film comme réalisateur adapté d’un roman de Gregory McDonald. Il y tient le rôle principal aux côtés de Marlon Brando. On le retrouvera bientôt dans Sleepy Hollow mis en scéne par Tim Burton.